记者 瞿(ji)依贤

4月末了一周，创新(xin)药企康方生物（09926.HK）履历了跌宕起伏。

先是公布了核(he)心(xin)产物(pin)依沃西单抗战(zhan)胜了PD-1团结(he)化疗，再是另(ling)一款产物(pin)派安普利(li)单抗的(de)两个适应证(zheng)在美国获批，紧接着依沃西单抗一线治疗非小细胞肺癌的(de)新(xin)适应证(zheng)申请被我国国度药监局答应。

依沃西单抗这个适应证(zheng)的(de)获批是基于一个临床试(shi)验数据，这一数据是外界最关注的(de)点。这个临床试(shi)验名为HARMONi-2，是跟默(mo)沙东K药“头对头”的(de)随机、双盲、比较III期(qi)临床研究。研究的(de)主要终点为中位无(wu)进展生存期(qi)（PFS），次要终点为总生存期(qi)（OS），PFS和OS均取得了阳性研究结果，前者为强阳性。

但市场对OS的(de)阳性结果并没有满意，以为该OS结果可(ke)能无(wu)法让这款药在美国获批——高盛此前曾做出预(yu)测，跟着适应证(zheng)的(de)没有断(duan)扩展(da)，依沃西单抗将来的(de)全球(qiu)销售(shou)峰值有望(wang)到达530亿美元，没有过这个充满想(xiang)象空间的(de)数字(zi)极(ji)度依赖美国市场。

展开盈余 82 %

也是以，消(xiao)息(xi)公布后第一个交(jiao)易日，康方生物依沃西单抗海外市场的(de)合(he)作方Summit（SMMT.US）股价跌近36%，康方生物跌了11%。

OS数据没有仅事关康方生物这家公司，也牵动着全球(qiu)“药王(wang)”K药的(de)市场格(ge)局。K药是全球(qiu)销售(shou)额排名第一的(de)药物，依沃西单抗与其“头对头”临床研究数据究竟(jing)怎样，备(bei)受整个创新(xin)药行业的(de)关注。

OS数据接近红线阈值

4月28日，针对近期(qi)的(de)动态，康方生物开了业务沟通会，康方生物创始(shi)人、董事长(chang)夏(xia)瑜笑言，康方生物的(de)临床试(shi)验数据“带动了行业的(de)进修高潮，去年大(da)家一路进修PFS和OS，今年一路进修OS和HR（风险比）”。

在前述HARMONi-2试(shi)验中，在受试(shi)人群中，依沃西和K药的(de)PFS分别为11.14个月和5.82个月，PFS HR=0.51（P＜0.0001），依沃西治疗组的(de)疾病进展/殒命风险降低49%。

在受试(shi)人群中，在39%成熟度时进行的(de)OS期(qi)中阐明（本(ben)次阐明α分派值仅为0.0001）结果显示，依沃西对比K药具有显著(zhu)的(de)临床生存获益(yi)，HR=0.777，降低殒命风险22.3%。

从试(shi)验结果来看，依沃西单抗是全球(qiu)首个在“头对头”“药王(wang)”K药的(de)III期(qi)临床研究中获得显著(zhu)阳性结果的(de)药物。市场这次最关心(xin)的(de)是OS的(de)HR为0.777。

在临床试(shi)验中，HR越低代表(biao)治疗效果越好，风险比越接近1，申明治疗效果越没有显著(zhu)。

按照美国食(shi)品(pin)药品(pin)监督管理(li)局（FDA）的(de)审评标准，以OS为临床终点设计的(de)III期(qi)临床研究，OS的(de)HR必须小于0.8才会获批。美国临床肿瘤学会（ASCO）也有划定，非小细胞肺癌的(de)临床试(shi)验中，HR低于0.8才有临床代价。

市场以为，前述HR=0.777已经异常接近0.8的(de)红线。

目前，依沃西单抗在海外市场跟K药的(de)“头对头”研究正由(you)Summit主导展开，虽然HARMONi-2跟全球(qiu)临床试(shi)验无(wu)关，然则每(mei)一个数据结果都牵动着关心(xin)这款全球(qiu)首创新(xin)药的(de)人的(de)神经。

夏(xia)瑜在业务沟通会上表(biao)示，HARMONi-2试(shi)验的(de)主要终点是PFS而非OS，这个临床方案和药物监管部分达成了同等，可(ke)以用(yong)良好的(de)PFS数据获批。K药的(de)KEYNOTE–024研究，同样主要终点是PFS，次要终点是OS，康方生物在设计临床试(shi)验时也参考了这一设计，其中入组398个病人的(de)样本(ben)量也根据PFS计算(suan)而来。

夏(xia)瑜说，去年5月底，康方生物公布了HARMONi-2的(de)期(qi)中阐明数据，PFS数据获得了国度药监局药品(pin)审评中心(xin)（CDE）的(de)完全认可(ke)。国度药监局药品(pin)审评中心(xin)在审评历程中提到，没有管数据的(de)成熟度是多少，都要拿出OS的(de)阐明数据，必要看到病人真正的(de)临床生存获益(yi)才能答应。

“CDE知道我们这个临床没有是以OS为终点设计的(de)，然则一个好的(de)临床，即使没有是以OS为终点设计，也必须看到在临床生存上是能获益(yi)的(de)。”夏(xia)瑜回应，“HR=0.777，降低殒命风险22.3%”是“获得了很好的(de)曲(qu)线，很好的(de)临床获益(yi)”，获批也代表(biao)着被认可(ke)，希望(wang)大(da)家在看待这件事的(de)时候，没有要钻牛(niu)角尖。

夏(xia)瑜表明说，展开HARMONi-2的(de)目的(de)是要在我国获批这个适应证(zheng)，让患者受害(yi)，康方生物已经做到了这一点。合(he)作方Summit看到了相关的(de)数据，也在海外设计了HARMONi-7临床研究，这就要符(fu)合(he)美国的(de)监管请求，包括要在OS上到达统计学显著(zhu)获益(yi)。

一位从事药物统计事情的(de)人士告(gao)诉经济窥察报(bao)，相比PFS，OS的(de)显著(zhu)性往往必要更大(da)的(de)样本(ben)量才能得出，但更大(da)的(de)样本(ben)量对应的(de)是更高额的(de)投入、更长(chang)的(de)时间周期(qi)，企业选择一个符(fu)合(he)监管请求的(de)临床方案先达成获批，再扩展(da)样本(ben)量、做后续(xu)研究等，是一种常见做法。

PK“药王(wang)”还未竣事

在创新(xin)药行业内，依沃西单抗去年已经依附打败“药王(wang)”一战(zhan)成名，当(dang)时公布的(de)是HARMONi-2的(de)期(qi)中阐明结果。

HARMONi-2主要研究者为著(zhu)名肿瘤专家、同济大(da)学附属东方医院(yuan)肿瘤科主任周彩存。去年9月，周彩存在2024世界肺癌大(da)会口头报(bao)告(gao)了HARMONi-2的(de)细致数据。当(dang)时，OS数据还未成熟。

这次公布OS数据后，周彩存表(biao)示，HARMONi-2研究没有仅在PFS获得了绝对性的(de)疗效劣势(shi)，并且获得了显著(zhu)的(de)临床生存获益(yi)，这没有仅是我国创新(xin)药研发史上的(de)里程碑，也是全球(qiu)肿瘤免疫治疗领域的(de)庞大(da)突破。

“HARMONi-2研究以无(wu)可(ke)辩驳的(de)临床数据，强有力地证(zheng)实了依沃西单药相较于帕博利(li)珠(zhu)单抗（即K药）单药治疗，可以或许显著(zhu)延长(chang)PD-L1表(biao)达阳性局部晚(wan)期(qi)或转移性非小细胞肺癌患者（NSCLC）的(de)总生存期(qi)和无(wu)进展生存期(qi)，患者殒命风险和疾病进展风险显著(zhu)下落，充足显现了‘PD-1/VEGF双抗’协同机制的(de)突破性临床代价。”周彩存表(biao)示，依沃西一线治疗NSCLC适应证(zheng)的(de)获批，为患者提供了全新(xin)、更安全、更无效的(de)治疗选择，同时幸免了传统化疗的(de)副感化(yong)，特别是为那些对疗效和生存质(zhi)量有更高需求，大概没有适合(he)化疗的(de)肺癌患者带来了更优的(de)治疗方案，这正是临床医生所期(qi)待看到的(de)。

依沃西单抗2024年5月在我国获批第一个适应证(zheng)，前述一线治疗是第二个适应证(zheng)。周彩存称，依沃西治疗EGFR-TKI治疗进展的(de)局部晚(wan)期(qi)或转移性非鳞状非小细胞肺癌上市近一年来已得到临床医生和患者的(de)遍及认可(ke)。而近期(qi)，依沃西团结(he)化疗对比PD-1团结(he)化疗也获得了显著(zhu)阳性结果，这意味着依沃西实现了肺癌一线、二线治疗的(de)覆(fu)盖，成为新(xin)的(de)标准治疗方案。

在美国，“K药”单药作为一线标准疗法治疗PD-L1阳性晚(wan)期(qi)NSCLC，已被美国食(shi)品(pin)药品(pin)监督管理(li)局（FDA）答应，并被美国国立综(zong)合(he)癌症网络（NCCN）指南(nan)和我国临床肿瘤学会（CSCO）指南(nan)推荐。

肺癌是世界范围内高发病率和高殒命率的(de)常见恶性肿瘤。2020年世界新(xin)发肺癌患者人数超220万，我国新(xin)发病人数超过81万。在所有肺癌患者中NSCLC患者大(da)约占85%，约70%的(de)NSCLC患者在确(que)诊时已为疾病晚(wan)期(qi)阶段。

周彩存表(biao)示，期(qi)待依沃西后续(xu)在全球(qiu)注册III期(qi)临床的(de)优秀(yi)表(biao)现，以“我国方案”重塑全球(qiu)肿瘤治疗标准。

目前，在海外展开的(de)与HARMONi-2同适应证(zheng)的(de)HARMONi-7试(shi)验已经开始(shi)入组患者，计划入组近800个病人。夏(xia)瑜称，以现有的(de)数据看，其对HARMONi-7研究取得成功异常有信心(xin)。

发布于：北京市